Resultados de estudios clínicos publicados en NEJM muestran datos prometedores sobre Antegren® (natalizumab)

El tratamiento de las formas recidivantes de múltiples sclerosisCambridge, MA y Dublín, Irlanda (2 de enero) -Biogen, Inc. (NASDAQ: BGEN) y Elan Corporation, plc (NYSE: ELN) anunciaron hoy que los resultados de un estudio publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM) indican ANTEGREN® (natalizumab) redujo nuevas lesiones cerebrales inflamatorias y las recaídas en pacientes con recaída las formas de la esclerosis múltiple (MS). El uso de natalizumab en el tratamiento de la EM actualmente está siendo investigado en ensayos clínicos fase III. Un estudio de investigación también fue publicado en NEJM de hoy que mostró resultados prometedores para el natalizumab en remisión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes con enfermedad de Crohn.

Biogen y Elan están colaborando en el desarrollo, fabricación y comercialización de natalizumab, el primero de una nueva clase de compuestos conocidos como inhibidores de moléculas de adhesión selectiva (inhibidores SAM). Los resultados publicados en el NEJM se basan en un estudio de fase II realizado y analizado por Elan y Biogen. El estudio fue un ensayo doble ciego, controlado con placebo en 213 pacientes con EM en 26 sitios en los EE.UU., Canadá y el Reino Unido Los pacientes recibieron una de dos dosis de natalizumab (3 mg / kg o 6 mg / kg) o placebo por infusión intravenosa cada 4 semanas durante 6 meses. Los participantes en el ensayo tenían ya sea recurrente-remitente MS o MS progresiva secundaria.

El análisis primario se basa en la resonancia magnética y demostró que los pacientes tratados con natalizumab durante 6 meses tuvieron una reducción de hasta ciento 93 en nuevas lesiones realzadas con gadolinio en comparación con los pacientes tratados con placebo. La reducción de las lesiones fue visto como el primer mes después de la primera infusión y se mantuvo durante el período de tratamiento. Una media de 9,6 nuevas lesiones potenciadores desarrolladas durante el periodo de tratamiento en el grupo de placebo (n = 71) frente a 0,7 y 1,1 en el 3 mg / kg (n = 68) y 6 mg / kg grupos (n = 74), respectivamente.

Hubo una reducción de aproximadamente 50% en el número de pacientes que experimentan una recaída en los grupos de natalizumab en comparación con el placebo - un punto final terciario del estudio. En el estudio, el 38% de los pacientes tratados con placebo (27/71) experimentó una o más recaídas, en comparación con sólo el 19% de los pacientes en ambos grupos tratados con natalizumab (13/68 con 3 mg / kg y 14/74 con 6 mg / kg natalizumab, respectivamente).

Natalizumab parecía ser bien tolerado en ambos niveles de dosis en este estudio. Ciertos acontecimientos adversos se produjeron con más frecuencia con el natalizumab en comparación con el placebo, como una infección, infección del tracto urinario, faringitis y erupción cutánea. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los grupos tratados y placebo. Además, los eventos adversos graves incluyen reacciones de hipersensibilidad-como poco frecuentes.

"Los resultados de la Fase II fueron prometedores y demostraron la capacidad de natalizumab para reducir la actividad de resonancia magnética y el número de recaídas. Debido a estos resultados, los estudios de fase III están en marcha para investigar el potencial de natalizumab como una nueva opción de tratamiento para las personas con EM ", dijo David Miller, MD, autor principal del estudio NEJM y Profesor de Neurología, Instituto de Neurología de Londres, Reino Unido.

"Hay una necesidad de nuevos tipos de terapias en la lucha contra la esclerosis múltiple. Estos datos indican que el natalizumab puede ser prometedora en la EM, y los nuevos estudios clínicos que están en marcha nos ayudará a determinar si se dio cuenta de que la promesa ", dijo Stephen C. Reingold, Ph.D., Vicepresidente de Programas de Investigación, Esclerosis Múltiple Nacional Sociedad.

"La respuesta de los pacientes al natalizumab fue alentadora. Con su mecanismo de acción único, natalizumab representa una nueva clase de terapias que podrían ayudar en el tratamiento de la esclerosis múltiple ", dijo J. Theodore Phillips, Jr., MD, Ph.D., un investigador en la Fase II y Fase III de ensayos , Texas Neurología de la Universidad de Baylor Medical Center.

Nuevo Mecanismo de acción

Natalizumab es el primero de una nueva clase de fármacos conocidos como inhibidores de la SAM (molécula de adhesión selectiva). En la EM, las células inmunes migran a través de la barrera sangre-cerebro en el cerebro que conduce a la inflamación y la destrucción de la vaina de mielina (el aislamiento para los nervios) y eventual muerte de células nerviosas. En la enfermedad de Crohn, un proceso similar se produce de la inflamación, pero en el tracto gastrointestinal. Las moléculas de adhesión en la superficie de las células inmunes juegan un papel importante en la migración de estas células. El natalizumab se une a una molécula de adhesión específica sobre la superficie de la célula inmune conocida como integrina alfa-4. Mediante la unión a la integrina alfa-4, natalizumab puede inhibir células inmunes de abandonar el torrente sanguíneo y evitar que la migración en el cerebro o en el tejido intestinal inflamado y el empeoramiento de la condición de enfermedad.

Los ensayos de fase III en la EM Totalmente Inscritos

Basándose en los resultados prometedores en fase II, Biogen y Elan han colaborado en dos ensayos de fase III en la EM que son ambos completamente matriculados. El AFFIRM (seguridad y eficacia de natalizumab en EM recurrente-remitente) juicio es a los dos años, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego de aproximadamente 900 pacientes diseñado para determinar si el natalizumab es eficaz en la reducción de la tasa de discapacidad en MS y reducir la tasa de recaídas clínicas. El segundo ensayo, conocido como SENTINEL (seguridad y eficacia de natalizumab en combinación con AVONEX (Interferón beta-1a) en pacientes con EM remitente-recurrente), es a los dos años, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego estudio de aproximadamente 1.200 pacientes. El ensayo SENTINEL, que es uno de los más grandes realizada en MS, está diseñado para determinar si el tratamiento de la MS con natalizumab en combinación con AVONEX es más eficaz que el tratamiento AVONEX solo en frenar la tasa de discapacidad en la EM y en la reducción de la tasa de recaídas clínicas.

Elan y Biogen también están llevando a cabo ensayos de fase III en la enfermedad de Crohn. Hay dos ensayos en la enfermedad de Crohn: PROMULGAR-1 (Evaluación de natalizumab en Active Disease Trial de Crohn - 1), el más grande jamás estudiar en la enfermedad de Crohn realizado hasta la fecha, está ahora plenamente inscrito en más de 850 pacientes y evaluará la respuesta clínica y su capacidad para inducir la remisión; PROMULGAR-2 (Evaluación de natalizumab como terapia continua - 2) evaluará la duración del efecto. Los investigadores esperan que ENACT-2 a ser plenamente inscrito en breve.